Η ισταμίνη βασικός παράγοντας στην κατάθλιψη

Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε από ερευνητές στο Imperial College London και στο Πανεπιστήμιο της Νότιας Καρολίνας διαπίστωσε ότι η φλεγμονή και η απελευθέρωση ισταμίνης, επηρεάζουν τα επίπεδα σεροτονίνης στον εγκέφαλο. Οι ερευνητές λένε ότι, τα ευρήματα θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε περισσότερες και πιο αποτελεσματικές θεραπείες για την κατάθλιψη.

Ο ρόλος της σεροτονίνης

H σεροτονίνη είναι μια φυσική ουσία που λειτουργεί ως νευροδιαβιβαστής για να μεταφέρει σήματα μεταξύ των νευρικών κυττάρων σε όλο το σώμα. Στον εγκέφαλο, η σεροτονίνη βοηθά στη ρύθμιση της διάθεσης και ως εκ τούτου αποτελεί βασικό στόχο για φάρμακα που καταπολεμούν την κατάθλιψη.

Συνήθως συνταγογραφούμενοι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (serotonin reuptake inhibitors-SSRIs) αναστέλλουν την επαναρρόφηση της σεροτονίνης στον εγκέφαλο, επιτρέποντάς της να κυκλοφορεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα και να βελτιώνει τη διάθεση. Ωστόσο, αν και τα SSRI φέρνουν ανακούφιση σε πολλούς ανθρώπους, ένας αυξανόμενος αριθμός ατόμων είναι ανθεκτικός στις επιπτώσεις τους. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι ένας λόγος για αυτό μπορεί να έγκειται στις συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις μεταξύ χημικών ουσιών ή νευροδιαβιβαστών, συμπεριλαμβανομένης της σεροτονίνης και της ισταμίνης.

Ο επικεφαλής της έρευνας Dr Parastoo Hashemi, από το Τμήμα Βιομηχανικής του Imperial, δήλωσε: «Η ισταμίνη θα μπορούσε να παίξει τεράστιο ρόλο στην κατάθλιψη και υπάρχουν ήδη ισχυρές ενδείξεις ότι οι ασθενείς με κατάθλιψη και σοβαρή φλεγμονή είναι αυτοί που πιθανότατα δεν θα ανταποκριθούν στα αντικαταθλιπτικά».

«Η δουλειά μας δίνει έμφαση στην ισταμίνη ως πιθανό βασικό παράγοντα στην κατάθλιψη. Η σεροτονίνη μπορεί να είναι μια νέα οδός για τη βελτίωση των θεραπειών για την κατάθλιψη», πρόσθεσε.

Για τη μελέτη αυτή, οι ερευνητές προσπάθησαν να διερευνήσουν τη σχέση μεταξύ ισταμίνης, σεροτονίνης και SSRI. Η ομάδα δημιούργησε μικροηλεκτρόδια για τη μέτρηση της σεροτονίνης και τα τοποθέτησε στον ιππόκαμπο του εγκεφάλου ζωντανών ποντικών - μια περιοχή γνωστή για τη ρύθμιση της διάθεσης. Η τεχνική, γνωστή ως κυκλική βολταμετρία γρήγορης σάρωσης (FSCV), τους επέτρεψε να μετρήσουν τα επίπεδα σεροτονίνης του εγκεφάλου σε πραγματικό χρόνο χωρίς να βλάψουν τον εγκέφαλο.

Η φλεγμονή προκάλεσε μείωση της σεροτονίνης

Μετά την τοποθέτηση των μικροηλεκτρόδιων στον ιππόκαμπο, οι ερευνητές έκαναν ένεση στα μισά ποντίκια με λιποπολυσακχαρίτη (LPS), μια τοξίνη που προκαλεί φλεγμονή που βρίσκεται σε ορισμένα βακτήρια και στα μισά ποντίκια με αλατούχο διάλυμα ως ομάδα ελέγχου. Τα επίπεδα σεροτονίνης του εγκεφάλου μειώθηκαν μέσα σε λίγα λεπτά από την ένεση LPS, ενώ παρέμειναν τα ίδια στα ποντίκια ελέγχου, αποδεικνύοντας πόσο γρήγορα οι φλεγμονώδεις αντιδράσεις στο σώμα μεταφράζονται στον εγκέφαλο και επηρεάζουν τη σεροτονίνη. Το LPS δεν είναι σε θέση να διασχίσει τον προστατευτικό αιματοεγκεφαλικό φραγμό και ως εκ τούτου δεν θα μπορούσε να προκαλέσει αυτήν την πτώση άμεσα.

Σε περαιτέρω έρευνα, η ομάδα διαπίστωσε ότι η ισταμίνη στον εγκέφαλο ενεργοποιήθηκε από τη φλεγμονώδη απόκριση και ανέστειλε άμεσα την απελευθέρωση σεροτονίνης, προσκολλώντας τους ανασταλτικούς υποδοχείς στους νευρώνες της σεροτονίνης. Αυτοί οι ανασταλτικοί υποδοχείς υπάρχουν επίσης στους ανθρώπινους νευρώνες σεροτονίνης, πράγμα που σημαίνει ότι αυτή η επίδραση μπορεί να εμφανιστεί στους ανθρώπους.

Για να το αντιμετωπίσουν αυτό, οι ερευνητές χορήγησαν SSRIs στα ποντίκια, αλλά ήταν πολύ λιγότερο ικανά να αυξήσουν τα επίπεδα σεροτονίνης απ' ό,τι στα ποντίκια ελέγχου. Θεωρήθηκε ότι αυτό συμβαίνει επειδή οι SSRIs αύξησαν άμεσα την ποσότητα ισταμίνης στον εγκέφαλο, ακυρώνοντας τη δράση ενίσχυσης της σεροτονίνης.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές χορήγησαν φάρμακα που μειώνουν την ισταμίνη μαζί με τους SSRIs για να αντιμετωπίσουν τα ανασταλτικά αποτελέσματα της ισταμίνης και είδαν τα επίπεδα σεροτονίνης να ανεβαίνουν ξανά. Αυτό φαίνεται να επιβεβαιώνει τη θεωρία ότι η ισταμίνη μειώνει άμεσα την απελευθέρωση σεροτονίνης στον εγκέφαλο. Αυτά τα φάρμακα που μειώνουν την ισταμίνη προκαλούν μείωση της ισταμίνης σε όλο το σώμα και διαφέρουν από τα αντιισταμινικά που λαμβάνονται για αλλεργίες, τα οποία εμποδίζουν τις επιδράσεις της ισταμίνης στους νευρώνες.

Μελλοντική έρευνα

Οι ερευνητές λένε ότι, εάν το έργο τους μεταφραστεί σε ανθρώπους, τα ευρήματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν στη διάγνωση της κατάθλιψης μετρώντας χημικές ουσίες όπως η σεροτονίνη και η ισταμίνη στον ανθρώπινο εγκέφαλο. Επιπλέον, θα μπορούσαν επίσης να οδηγήσουν σε νέα διερεύνηση της ισταμίνης ως αιτιολογικού παράγοντα κατάθλιψης, συμπεριλαμβανομένων πιθανώς ανάπτυξης νέων φαρμάκων που μειώνουν την ισταμίνη στον εγκέφαλο.

Καθώς η εργασία έγινε χρησιμοποιώντας ζώα, χρειάζεται περισσότερη έρευνα για να διερευνηθεί εάν οι έννοιες μεταφράζονται σε ανθρώπους. Ωστόσο, επειδή τα μικροηλεκτρόδια δεν μπορούν προς το παρόν να χρησιμοποιηθούν για την πραγματοποίηση παρόμοιων μετρήσεων στον ανθρώπινο εγκέφαλο, οι ερευνητές διερευνούν τώρα εναλλακτικές μεθόδους για να πάρουν ένα στιγμιότυπο του εγκεφάλου εξετάζοντας άλλα όργανα που χρησιμοποιούν σεροτονίνη και ισταμίνη, όπως το έντερο.

Απολαμβάνετε το περιεχόμενο μας? Εγγραφείτε στο newsletter μας!

Ο Δρ Hashemi αναφέρει: «Η φλεγμονή είναι μια απάντηση ολόκληρου του σώματος και ως εκ τούτου είναι εξαιρετικά πολύπλοκη. Η κατάθλιψη είναι παρόμοια πολύπλοκη και οι χημικές ουσίες που επηρεάζονται, επηρεάζονται με μυριάδες τρόπους τόσο από γενετικούς όσο και από περιβαλλοντικούς παράγοντες. Έτσι, πρέπει να εξετάσουμε πιο σύνθετα μοντέλα συμπεριφορών κατάθλιψης τόσο σε ποντίκια όσο και σε ανθρώπους για να έχουμε μια πληρέστερη εικόνα των ρόλων της ισταμίνης και της σεροτονίνης στην κατάθλιψη ».