AbbVie: Έγκριση του upadacitinib από την ΕΕ για τη θεραπεία της μέτριας- σοβαρής ενεργής νόσου Crohn

Η AbbVie ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε το upadacitinib (45 mg [δόση επαγωγής] και 15 mg και 30 mg [δόσεις συντήρησης]) ως τον πρώτο από του στόματος αναστολέα JAK (κινάση Janus) για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργή νόσο του Crohn οι οποίοι εμφανίζουν ανεπαρκή ανταπόκριση, απώλεια ανταπόκρισης ή δυσανεξία είτε σε συμβατική θεραπεία είτε σε θεραπεία με βιολογικό παράγοντα.

«Η έγκριση του upadacitinib από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για την αντιμετώπιση της νόσου του Crohn αποτελεί σημαντικό ορόσημο, καθώς προσφέρει στους ασθενείς την πρώτη και μοναδική θεραπεία, χορηγούμενη από του στόματος μία φορά την ημέρα, η οποία μπορεί να παρέχει ενδοσκοπική βελτίωση και σταθερή συμπτωματική ανακούφιση, επηρεάζοντας θετικά την καθημερινότητά τους», δήλωσε ο Thomas Hudson, M.D., ανώτερος αντιπρόεδρος Έρευνας και Ανάπτυξης, επικεφαλής επιστημονικός υπεύθυνος της AbbVie. «Με τις υφιστάμενες θεραπείες δεν έχουν όλοι οι ασθενείς τη δυνατότητα να πετύχουν επαρκή έλεγχο της νόσου ώστε να εκπληρώσουν τους θεραπευτικούς στόχους τους, γι’ αυτό και συνεχίζουμε να αποδεχόμαστε την πρόκληση της διεύρυνσης του χαρτοφυλακίου μας στις Φλεγμονώδεις Νόσους του Εντέρου (IBD) με νέες θεραπευτικές επιλογές».

Η έγκριση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής βασίζεται σε δεδομένα από δύο μελέτες για τη θεραπεία επαγωγής, U-EXCEED και U-EXCEL, καθώς και από τη μελέτη U-ENDURE για τη θεραπεία συντήρησης. Επιτεύχθηκε στατιστική σημασία για τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία και τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία με upadacitinib 45 mg στις μελέτες επαγωγής και με upadacitinib 15 mg και 30 mg στη μελέτη συντήρησης σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο.

Τα αποτελέσματα για τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία από το πρόγραμμα Φάσης 3 περιλαμβάνουν:

⦁ Ενδοσκοπική ανταπόκριση: Στις μελέτες U-EXCEED και U-EXCEL, το 35% και το 46% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 45 mg πέτυχαν ενδοσκοπική ανταπόκριση τη 12η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 4% και το 13% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.1 Στη μελέτη U-ENDURE, το 28% και το 40% των ασθενών που έλαβαν upadacitinib 15 mg και 30 mg πέτυχαν ενδοσκοπική ανταπόκριση την 52η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 7% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

 ⦁ Κλινική ύφεση: Στις μελέτες U-EXCEED και U-EXCEL, το 40% και το 51% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 45 mg πέτυχαν κλινική ύφεση τη 12η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 14% και το 22% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.1 Επιπλέον, στη μελέτη U-ENDURE, το 36% και το 46% των ασθενών που έλαβαν upadacitinib 15 mg και 30 mg πέτυχαν κλινική ύφεση την 52η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 14% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Τα βασικά δευτερεύοντα και πρόσθετα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν:

⦁ Κλινική ύφεση χωρίς τη λήψη κορτικοστεροειδών: Στις μελέτες U-EXCEED και U-EXCEL, το 37% και το 44% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 45 mg πέτυχαν ύφεση χωρίς τη λήψη κορτικοστεροειδών τη 12η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 7% και το 13% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στη μελέτη U-ENDURE, το 35% και το 45% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg και 30 mg πέτυχαν ύφεση χωρίς τη λήψη κορτικοστεροειδών την 52η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 14% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

 ⦁ Επούλωση του βλεννογόνου: Επιπρόσθετα, στις μελέτες U-EXCEED και U-EXCEL, το 17% και το 25% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 45mg πέτυχαν υποβαθμολογία 0 για εξελκωμένη επιφάνεια στην απλοποιημένη κλίμακα ενδοσκοπικής εκτίμησης στη νόσο του Crohn (SES-CD) τη 12η εβδομάδα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 0% και το 5% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στη μελέτη U-ENDURE, το 13% και το 24% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg και 30 mg πέτυχαν υποβαθμολογία 0 για εξελκωμένη επιφάνεια στην απλοποιημένη κλίμακα ενδοσκοπικής εκτίμησης στη νόσο του Crohn (SES-CD) την 52η εβδομάδα σε σύγκριση με το 4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (ονομαστική αξία p<0,001).

«Το φορτίο της νόσου του Crohn είναι δυνατόν να φέρνει τους ασθενείς αντιμέτωπους με καθημερινές, συχνά, άβολες προκλήσεις», δήλωσε ο Laurent Peyrin-Biroulet, M.D., Ph.D., καθηγητής γαστρεντερολογίας και επικεφαλής της ομάδας Φλεγμονωδών Νόσων του Εντέρου (IBD) στο τμήμα Γαστρεντερολογίας του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείο του Νανσί στη Γαλλία. «Οι εν λόγω μελέτες κατέδειξαν τη δυνατότητα του upadacitinib να πετυχαίνει βασικούς θεραπευτικούς στόχους, στους οποίους συμπεριλαμβάνονται οι ενδοσκοπικές εκβάσεις και η συμπτωματική ανακούφιση, οι οποίοι είναι κρίσιμης σημασίας για τους ασθενείς και ωφέλιμοι για τη μακροχρόνια φροντίδα».

Το προφίλ ασφάλειας του upadacitinib στη νόσο του Crohn ήταν γενικά αντίστοιχο με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του upadacitinib.Παρόμοια ποσοστά σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών λοιμώξεων, παρατηρήθηκαν στους ασθενείς που έλαβαν upadacitinib και εικονικό φάρμακο. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η ρινοφαρυγγίτιδα, η ακμή και η λοίμωξη COVID-19 στην ομάδα θεραπείας με upadacitinib. Δεν παρατηρήθηκαν συχνά αναφορές κακοήθειας, μειζόνων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων, συμβάντων φλεβικής θρομβοεμβολής και γαστρεντερικής διάτρησης (<1,0 συμβάντα/100 έτη-ασθενή).  

Το upadacitinib έχει εγκριθεί στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία ενηλίκων με ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα, μη ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, ρευματοειδή αρθρίτιδα, ελκώδη κολίτιδα, ενηλίκων και εφήβων με ατοπική δερματίτιδα και πλέον με νόσο του Crohn.

Σχετικά με τη νόσο του Crohn

Η νόσος του Crohn είναι μία χρόνια, συστηματική νόσος που εκδηλώνεται ως φλεγμονή στη γαστρεντερική οδό, προκαλώντας επίμονη διάρροια και κοιλιακό άλγος. Αποτελεί μια προοδευτική νόσο, γεγονός που σημαίνει ότι επιδεινώνεται με την πάροδο του χρόνου σε ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών ή ενδέχεται να αναπτυχθούν επιπλοκές που απαιτούν επείγουσα ιατρική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης. Επειδή τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου του Crohn είναι απρόβλεπτα, προκαλεί σημαντική επιβάρυνση στα άτομα που ζουν με τη νόσο - όχι μόνο σε σωματικό, αλλά και σε συναισθηματικό και οικονομικό επίπεδο.

Σχετικά με τις μελέτες θεραπείας επαγωγής U-EXCEED και U-EXCEL και τη μελέτη θεραπείας συντήρησης U-ENDURE

Οι τρεις μελέτες Φάσης 3 είναι πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του upadacitinib 45 mg ως θεραπείας επαγωγής και του upadacitinib 15 mg and 30 mg ως θεραπείας συντήρησης σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργή νόσο του Crohn. Συνοπτικά αποτελέσματα των μελετών επαγωγής U-EXCEED και U-EXCEL ανακοινώθηκαν τον Δεκέμβριο του 2021 και τον Φεβρουάριο του 2022. 

Συνοπτικά αποτελέσματα της μελέτης συντήρησης U-ENDURE ανακοινώθηκαν τον Μάιο του 2022. Περισσότερες πληροφορίες είναι διαθέσιμες στον ιστότοπο www.clinicaltrials.gov (U-EXCEED: NCT03345836 , U-EXCEL: NCT03345849 , U-ENDURE: NCT03345823).

Σχετικά με το upadacitinib

Το upadacitinib, που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τους επιστήμονες της AbbVie, είναι ένας εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας JAK (κινάση Janus).1 Σε ανθρώπινες κυτταρικές δοκιμασίες δραστικότητας, το upadacitinib αναστέλλει ειδικά τη σηματοδότηση από τις JAK1 ή JAK1/3 με λειτουργική εκλεκτικότητα έναντι των υποδοχέων της κυτοκίνης οι οποίοι δρουν κατά ζεύγη της JAK2.1  

Επιπλέον, βρίσκονται σε εξέλιξη κλινικές μελέτες Φάσης 3 του upadacitinib στη γιγαντοκυτταρική αρτηρίτιδα και την αρτηρίτιδα Takayasu.

Ενδείξεις

Ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ενεργής ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε ενήλικες ασθενείς οι οποίοι έχουν ανταποκριθεί ανεπαρκώς ή οι οποίοι εμφανίζουν δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα (DMARDs). Το upadacitinib μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη.

Ψωριασική αρθρίτιδα.

Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργής ψωριασικής αρθρίτιδας σε ενήλικες ασθενείς οι οποίοι έχουν ανταποκριθεί ανεπαρκώς ή εμφανίζουν δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα (DMARDs). Το upadacitinib μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη.

Αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα.

Μη ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα.

Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργής μη ακτινολογικά επιβεβαιωμένης αξονικής σπονδυλοαρθρίτιδας σε ενήλικες ασθενείς με αντικειμενικά σημεία φλεγμονής, όπως υποδεικνύεται από τα αυξημένα επίπεδα της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) ή/και την απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI), οι οποίοι έχουν ανταποκριθεί ανεπαρκώς σε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).

Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα).

Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργής αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας σε ενήλικες ασθενείς οι οποίοι έχουν ανταποκριθεί ανεπαρκώς στη συμβατική θεραπεία.

Ατοπική δερματίτιδα.

Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω οι οποίοι είναι υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία.

Ελκώδης κολίτιδα.

Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ενεργής ελκώδους κολίτιδας σε ενήλικες ασθενείς οι οποίοι εμφανίζουν ανεπαρκή ανταπόκριση, απώλεια ανταπόκρισης ή δυσανεξία είτε σε συμβατική θεραπεία είτε σε θεραπεία με βιολογικό παράγοντα.

Απολαμβάνετε το περιεχόμενο μας? Εγγραφείτε στο newsletter μας!

Νόσος του Crohn.

Το upadacitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ενεργής νόσου του Crohn σε ενήλικες ασθενείς οι οποίοι εμφανίζουν ανεπαρκή ανταπόκριση, απώλεια ανταπόκρισης ή δυσανεξία είτε σε συμβατική θεραπεία είτε σε θεραπεία με βιολογικό παράγοντα.